引起甲亢的常見病因除了彌漫性毒性甲狀腺腫外,能引起兒童甲狀腺功能亢進的其他病因有慢性淋巴性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺腺瘤、McCuneAlbright綜合征、甲狀腺癌、碘過多誘發甲亢、TSH分泌過多、垂體性腺瘤下丘腦性甲亢醫源性甲亢等。
1、結節性毒性甲狀腺腫
又稱Plummer病。其病因同Graves病。甲狀腺呈結節狀增生某些可發展為腺瘤。有人認為結節可有自主”性功能亢進所致。
2、亞急性甲狀腺炎引致甲亢
由于甲狀腺組織被炎癥破壞,儲存在甲狀腺內的甲狀腺激素被釋放至血中,出現暫時性甲亢。
3、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(橋本病)
引致甲亢亦系甲狀腺自身免疫性疾病。當甲狀腺組織受損,濾泡破裂而釋放出甲狀腺激素時,可出現甲亢癥狀,但是甲狀腺病理上有彌漫性淋巴細胞浸潤,腺上皮萎縮及纖維增生,最后出現甲狀腺功能低下(甲低)表現,所以這種甲亢也是暫時性的,或稱假性甲亢。
4、醫源性甲亢
有些甲低患兒的家長誤認為多服藥可以加速病情好轉,因此服用過多甲狀腺片,以致使患兒出現消瘦、心悸、出汗等甲亢表現。服用碳酸鋰亦可引致甲亢,其機制與碘化物所致甲亢者相似:因甲狀腺內碘庫擴大后產生脫逸現象,結果引起甲亢
5、碘甲亢
一般發生在預防碘缺乏而普遍增加碘攝入量或服用含碘藥物治療之后,在防治碘缺乏性疾病同時,增加甲亢的發病率黎巴嫩報告自1995年全民統一碘化食鹽補碘后甲亢病人增加2—6倍,年發病率由0.02%增加至0.07%。美國報告經治療的Graves病人,近年的緩解率下降分析與高碘飲食有關。術后甲亢復發率在富碘區比缺碘區高5倍。碘甲亢一般發生在服碘后6個月,高為13個月。臨床表現與Graves病相似,很少有突眼,血清中無甲狀腺自身抗體存在但甲狀腺吸131I率低高碘直接導致甲狀腺細胞的損害可誘導遺傳易感性個體發生甲亢。
6、甲狀腺腫瘤引致甲亢
腫瘤組織本身或其轉移灶均可有攝取碘及分泌甲狀腺激素的功能而引致甲亢。
7、新生兒甲亢
甲亢孕婦血中存在LATS可通過胎盤傳給胎兒。很少是由于TSH受體突變引起。由于TSH受體突變使該受體細胞外TSH結合區具有抗原性而發病。一般多為暫時性,少數可遷延數年之久輕者無癥狀不必治療,重者表現極度煩躁不安、易激惹、易饑餓,皮膚潮紅,呼吸及心率加快突眼,甲狀腺腫大,有時可出現黃疸肝臟腫大,需要治療。
8、TSH增高型甲亢
又稱TSH毒癥。血T3、T4及TSH均增高可以有以下原因:
(1)垂體腫瘤:分泌TSH增多或有異位腫瘤分泌TSH樣物質,如肺癌、葡萄胎等。
(2)選擇性垂體無反應癥:屬于甲狀腺不應癥的一種,有遺傳性血T3升高血T4亦高但是垂體不出現負反饋反應血TSH仍增高,而體內其他組織對血T3及T4仍有反應引致甲亢。
(3)家族性甲亢 垂體前葉有缺陷。分泌TSH細胞內缺乏5’脫碘酶,T4轉化T3減少,T3核受體不能充分飽和,對TSH分泌減少的負反饋作用減弱故TSH分泌仍多,血T3、T4仍增高,引起甲亢。又稱垂體TSH分泌不當綜合征。用T3治療,甲亢可減輕。
9、甲亢合并其他疾病
可與其他內分泌疾病或自身免疫性疾病共存,如多內分泌腺體自身免疫綜合征,可合并特發性艾迪生病、甲狀旁腺功能低下、糖尿病、惡性貧血、重癥肌無力、紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎等還可見于Down綜合征及多發性骨纖維性結構發育不良。
10、T3毒癥甲亢
僅有血T3增高,而血T4正常。往往見于甲亢早期或復發時。
11、T4毒癥
甲亢僅有血T4增高,而血T3正常。目前認為T3毒癥T4毒癥均不是獨立疾病而是甲亢某些階段可表現單純血T3高或血T4高,或是治療后在恢復過程中出現上述結果。另外總T3或總T4高不一定是甲亢,應查游離T3(FT3)及游離T4(FT4),若有增高才能診斷甲亢。
大多數患兒在青春期發病,<5歲者少見。兒童甲亢臨床過程個體差異很大,一般癥狀逐漸加重,癥狀開始到確診時間一般在6—12個月。本癥初發病時癥狀不甚明顯、進展緩慢,常先呈現情緒不穩定,上課思想不集中易激惹多動和注意力不集中等輕微行為改變。另外可表現為多食、消瘦、畏熱、多汗、心悸、激動。只要爸媽覺得孩子出現一些異常現象,盡快帶孩子就診,早期診斷,早期治療。
典型的癥狀與體征有以下表現:
1、交感神經興奮性增加
基礎代謝率增加如消瘦、多汗、怕熱、低熱、食欲增加、大便次數增多、睡眠障礙和易于疲乏等。因交感神經系統過于興奮,出現心率加快脾氣急躁,大齡兒童常感到心悸、嚴重病例可出現心律失常,心房顫動。兩手常有細微而迅速的震顫。
2、所有患兒都有甲狀腺腫大
腫大程度不一,一般為左右對稱,質地柔軟表面光滑,邊界清楚,可隨吞咽動作上、下移動。在腫大的甲狀腺上有時可聽到收縮期雜音或者捫及震顫。結節性腫大者可捫及大小不一、質硬、單個或多個結節。有時患者表現有頸部不適壓迫感,吞咽困難可有青春期性發育緩慢,月經紊亂、閉經及月經過少。
3、眼部變化
眼征是甲亢特有表現,由于眼球突出常做凝視狀不常瞬目,上眼瞼攣縮眼向下看時上眼瞼不能隨眼球立即下落,上眼瞼外翻困難。眼征還包括眼裂增寬眼瞼水腫結膜水腫、角膜充血等。
4、其他
可有青春期性發育緩慢,月經紊亂,閉經及月經過少等。
1、實驗室檢查
主要測定血總T3(TT3)、總T4(TT4)、游離T3(FT3)、游離T4(FT4)及超敏感TSH即可確診甲亢疾病初期,臨床癥狀輕微時,常先出現T3升高,以后再出現T4增高并出現典型臨床癥狀甲亢復發早期亦常見T3先升高,后再出現T4升高的情況。甲亢治療中癥狀尚未完全控制時,亦可只見T3升高認識T3型甲亢對甲亢早期診斷和甲亢的復發具有重要意義。
(1)血TT4 正常值54-167pmol/L,FT4正常值為10-30pmol/L甲亢時TT4、FT4升高
(2)血TT3 正常值0.8-2.6pmol/L,FT3正常值為3.5-10pmol/LFT3在甲亢診斷中較重要,往往早期甲亢僅有FT3增高。
(3)甲亢時TSH降低 采用超敏感TSH藥盒可測到0.02mU/L,持續低TSH可以做出甲亢診斷。
(4)基礎代謝率(BMR)正常值±15%5歲以上兒童測定較有意義,甲亢BMR>+15%。由于甲狀腺功能測定較為普及,BMR已經很少測定。
(5)TRH興奮試驗 靜脈注射促甲狀腺激素釋放激素(TRH),7μg/kg,注射前及注射后15,30,90,120min各測血TSH,正常30minTSH升高5-40mU/L,甲亢時過多T3抑制,TSH分泌TSH不增高或低于正常,但是如能做超敏感TSH測定,可取代本試驗。
(6)測定抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)及抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)以便明確是否為橋本病引致甲亢。測定各種興奮性或抑制性甲狀腺抗體以觀察治療效果及有無復發的可能。
2、其他輔助檢查
(1)甲狀腺掃描 了解甲狀腺大小、結節性質,以除外腫瘤、囊腫等
(2)甲狀腺B超 可以顯示甲狀腺大小,顯示結節、囊腫等。
1、一般治療
在疾病期間應注意休息在讀學生免修體育課。避免外來的刺激和壓力,飲食應富有蛋白質糖類及維生素等。
2、甲巰咪唑(又稱他巴唑)
本藥能阻抑碘與酪氨酸結合,抑制甲狀腺激素的合成,口服后奏效快而作用時間較長(半衰期為6—8小時),用藥1—3個月后病情基本得到控制,心率降到80—90次/分,血T3、T4亦降到正常時可減量1/3~1/2,如仍穩定,逐步減至維持量,一般用藥2—3年為宜。少數小兒用藥后可能發生暫時性白細胞減少癥或皮疹停藥即消失嚴重者可發生粒細胞減少、肝損害、腎小球腎炎脈管炎等,雖屬罕見在使用中仍須仔細觀察。粒細胞缺乏癥多發生在服藥開始幾周或幾個月,常伴有發熱,故在治療最初期間應經常復查血常規,發現白細胞低于4×109/L,應減少或停服抗甲狀腺藥物并給予升白細胞藥物(如鯊肝醇、利血生、莫拉司亭等)治療皮疹一般經抗過敏藥,如苯海拉明、氯苯那敏(撲爾敏)、阿司咪唑(息斯敏)等治療可好轉,嚴重的皮疹可試用糖皮質激素。
3、丙硫氧嘧啶(PTU)
除抑制甲狀腺激素的合成外,同時還減少在外周組織的T4轉化成T3,毒性與甲巰咪唑類相同。丙硫氧嘧啶(PTU)被吸收后大多在血循環中與蛋白質結合極少通過胎盤,不致損傷胎兒。
4、普萘洛爾
如心血管癥狀明顯者可加用腎上腺素能受體阻斷藥普萘洛爾(心得安)作為輔助藥物,減輕交感神經過度興奮所致的心率快、多汗、震顫等癥狀。
5、甲狀腺粉(片)
治療過程中若出現甲低、甲狀腺腫大或者突眼更明顯者,應加服甲狀腺粉并酌情減少甲巰咪唑(他巴唑)用量。
6、手術
對有藥物過敏、粒細胞減少、甲狀腺腫瘤、甲狀腺明顯腫大且服藥后縮小不明顯,服藥后復發不愈者等,則有甲狀腺手術切除治療適應證。術前應用抗甲狀腺藥物2—3個月使甲狀腺功能正常。術前服碘/碘化鉀(復方碘溶液)1~2周防止術中出血。自術前4天至術后7天,口服普萘洛爾(心得安),每6小時1次。手術后甲低發生率為50%,少數出現暫時性或永久性甲狀旁腺功能減低。
7、核素碘治療
近來不少學者推薦甲亢用核素碘治療,認為簡單、有效、經濟且無致癌危險。治療后甲狀腺可縮小35%—54%,但遠期甲低發生率可高達92%。
8、新生兒甲亢
輕者不必用藥,癥狀明顯的可用丙硫氧嘧啶,重癥加服普萘洛爾(心得安)及對證治療,必要時輸液,加用抗生素及皮質激素等。
9、甲亢危象的治療
小兒極少見甲亢危象。誘因有:感染、勞累、手術前準備不充分、精神創傷等。可表現為高熱、脈速、煩躁不安大量出汗,吐瀉,重癥伴有休克治療應大量給予碘劑口服加靜注,盧戈液口服,NaI加入葡萄糖生理鹽水內靜點,用碘前1h加服丙硫氧嘧啶(能使T4在周圍組織內轉化為T3減少,故至危重情況較甲巰咪唑為優),每6小時服用。普萘洛爾(心得安)靜脈慢推吸氧、退熱鎮靜、控制感染、靜脈中加注氫化可的松,必要時洋地黃控制心力衰竭等。
甲亢每年的發病率呈不斷上漲的趨勢發展,其治愈率卻在不斷下降。這需要引起高度重視,在日常生活中要注意飲食習慣和保持良好的心態。雖然甲亢的治療非常難、且易復發,但它不是不治之癥,如果選擇有效的方法及時治療,則完全可以治愈。
甲亢的治療方法有很多。很多醫院通常采用藥物治療、手術治療、碘131治療等手段治療甲狀腺疾病,病人應該根據自己的病情而選擇最適合自己的方法進行治療,同時也要正確認識甲亢在治療中的注意事項,在生活中做好甲亢患者的護理工作。
甲亢兒童由于代謝旺盛,消耗增多,加之發育期營養需求也多,因此必須補充大量營養,保證病孩的生長發育。飲食要以高熱量、高蛋白、高維生素和富含鈣、磷的食物為主,如黃豆、豬骨、水果、蔬菜等;因病孩出汗多,應多飲水,以保證充分補足丟失的水分;上學時帶好飲料,保證每天進食的總熱量;不吸煙、不飲酒、少飲或忌飲濃茶、咖啡。
某些患兒由于精神創傷,心態失衡,心理出現障礙,往往有神經性厭食,表現為拒食、少食,時間一久造成營養缺乏,內分泌紊亂,日漸消瘦。爸媽必須對孩子付出極大耐心,必要時請內分泌和神經科專家會診,做好心理治療,了解和觀察孩子的飲食習慣及要求,調整好配餐。
為保證病孩癥狀長期穩定,避免復發,甲亢患者飲食上一定要忌碘,不吃海產品、含碘藥物(如昆布、黃藥子等),不要接觸和使用含碘造影劑,就連平時打針消毒的碘酒、碘伏也應避免。
目前國內外資料已證實彌漫性毒性甲狀腺腫與HLA-Ⅱ類抗原的某些等位基因類型自身免疫有關認為Graves病的始動原因可能由于患者病體TS細胞的免疫監護和調節功能有遺傳性缺陷,但確切機理尚待進一步闡明。
遺傳因素加不良環境因素如精神刺激情緒波動、思想負擔過重以及青春發育感染等均可誘發本病發生。近些年在缺碘地區普及碘鹽食用后,甲亢的發病率有增加的趨勢。當遭受精神刺激感染等應激時,體內免疫穩定性被破壞,“禁株”細胞失去控制,其結果引起產生TSI(甲狀腺刺激免疫球蛋白)的B細胞增生,在TH細胞的輔助下分泌大量自體抗體TSI而致病。
有精神創傷與家庭史者發病率較高。因此應積防治各種感染包括做好預防接種,加強營養增強體質等,并注意及時發現心理問題,及時給予心理治療等預防措施,尤其應積極預防醫源性甲亢的發生。
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