患兒在新生兒期和嬰兒早期多無任何異常，癥狀隨生長發育逐漸出現，并且多為不可逆轉的腦損傷。通常在3-6個月時始初現癥狀。1歲時癥狀明顯�；純褐饕�表現為智力障礙、毛發變黃、皮膚色白及四肢短小，同時身上有一種特殊的霉臭氣，尿有一種鼠臭味，有時有癲癇發作。

1、出現喂養困難、嘔吐、表情呆滯、煩躁不安和易激惹等癥狀，

2、頭圍較小，在出生時頭發尚黑，生后數月因黑色素合成不足，頭發由黑色逐漸變為棕色或黃色，虹膜顏色變淺;

3、皮膚逐漸變白，多數患兒面部長出濕疹樣皮疹;

4、尿及汗液有特殊的霉味或鼠尿樣臭味;　

5、生后3個月表現生長發育落后和智力低下，逐漸加重，半數以上病例IQ<35，僅5%患兒IQ>68。年長兒約60%有嚴重的智能障礙。

6、2/3患兒有輕微的神經系統體征，如肌張力增高、腱反射亢進、小頭畸形等，嚴重者可有腦性癱瘓。約1/4患兒有癲癇發作，常在18個月以前出現，可表現為嬰兒痙攣性發作、點頭樣發作或其他形式。

7、大多數有煩躁，抑郁等精神癥狀，情緒不安、精神緊張、興奮、易激惹、呈癡呆樣面容�？沙霈F一些行為、性格的異常，如憂郁、多動、自卑、孤僻等。

1、苯丙酮尿癥由什么原因引起的?

苯丙酮尿癥是一種常見的氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能轉變成為酪氨酸，導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿中大量排出。由于酶的丟失或缺陷，苯丙酮尿癥患兒不能完全代謝苯丙氨酸蛋白，而該蛋白幾乎在所有食物中都存在。如果不加治療，苯丙氨酸就會堆積在患病新生兒血液中并引起大腦損傷和精神發育遲緩。

2、苯丙酮尿癥如何影響患兒?

苯丙酮尿癥患兒在出生后頭幾個月表現都可以是正常的。如果不加治療，3到6個月時他們就開始對周圍的環境不感興趣，到1歲時，他們的發育就明顯遲緩。那些未經治療、中樞神經已經受損的苯丙酮尿癥患兒常常易怒、焦躁不安并具有破壞性。他們軀體發育可以較好，頭發常比其兄弟姐妹的要黃。

3、哪些人易患苯丙酮尿癥?

當父母雙方都帶有苯丙酮尿癥基因并且都將其傳遞給子女時，他們的子女就會遺傳上苯丙酮尿癥。如果父親或母親有苯丙酮尿癥基因但不發病的，就稱為攜帶者”。在攜帶者的每一個細胞中既有一個正常基因也有一個苯丙酮尿癥基因。攜帶者沒有任何健康影響。

當父母雙方都是攜帶者時，他們就有1/4(25%)幾率把苯丙酮尿癥基因傳遞給子女，并導致子女一出生就患上苯丙酮尿癥;子女從父母一方遺傳苯丙酮尿癥基因，而從另一方遺傳正常基因的幾率是2/4(50-50)，這使得子女也成為一個和自己父母一樣的攜帶者;此外還有1/4的幾率是父母傳遞的都是正常基因，則其子女既不會患病也不是攜帶者，完全正常。記住，這些幾率對于每一次妊娠都是一樣的。

苯丙酮尿癥是一種代謝性遺傳性疾病。如果不加治療，會引起智力遲鈍。幸運的是，目前通過常規的新生兒篩查，幾乎所有的患病新生兒都可以被早期診斷并加以治療，確保智力發育正常。

1、新生兒苯丙酮尿癥篩查如何做?

用針扎嬰兒的足后跟并采幾滴血(同樣的血樣標本可以被用于許多其它先天性代謝性疾病的篩查)，血樣常被送到當地的醫學實驗室進行檢測，以便檢測出血液中苯丙氨酸含量是否高出正常值。如果結果不正常，那么將做更多的檢查去確定該嬰兒是否患有苯丙酮尿癥，或是其它因素影響了苯丙氨酸水平。

這種檢查在嬰兒生后24小時到7天內做，其精確度較高。然而，早期出院現象越來越普遍，許多嬰兒在生后24小時之內就被檢查。因為早期做這種檢測，有些苯丙酮尿癥可能被漏掉，因此美國兒科學會建議：生后24小時內做過檢查的嬰兒應該在生后1周到2周再次被檢測。

2、苯丙酮尿癥的癥狀可以防治嗎?

可以。如果在出生后7到10天就開始用低苯丙氨酸飲食治療患病嬰兒，其精神發育遲緩就可以避免。

剛開始，用含有蛋白質但不含苯丙氨酸的特殊配方奶粉喂養病嬰。母乳或嬰兒配方奶粉被少量喂養以便只提供嬰兒可耐受的苯丙氨酸量。隨后，一些蔬菜、水果、谷類產品(如麥片和面條)及其它低苯丙氨酸食品可以加入飲食中，但是不能喂養普通牛奶、奶酪、雞蛋、肉類、魚類和其它高蛋白食品。蛋白質是人體正常生長發育所必需的，所以兒童必須連續吃含有高蛋白質和必需營養素但只含少量或不含苯丙氨酸的特殊配方奶粉。加有人工甜品(天門冬氨酰苯丙氨酸甲酯)的飲料和食品也必須盡量避免。

擅長治療苯丙酮尿癥的醫學中心應對患有苯丙酮尿癥的兒童和成人進行跟蹤隨訪。每一病人的飲食必須個體化，需根據其苯丙氨酸耐受量、年齡、體重和其它因素而定。所有病人需定期做血液檢測以測定其苯丙氨酸含量是否過高或過低。一歲以內的嬰兒可以1周1次，整個兒童期可以1月1次或2次。飲食必須根據檢測結果做相應調整。

苯丙酮尿癥患者必須在整個兒童和青少年時期、并且一般是終生食用低苯丙氨酸飲食(盡管患者成年以后，有時可以不食用這種受限飲食)。直到20世紀80年代，醫生認為：大約在6歲左右，大腦已經發育成熟，這時苯丙酮尿癥患兒可以安全地中斷他們的特殊飲食。不過，大多數患兒如果在兒童和青少年時期其血中苯丙氨酸水平過高，就會導致智力降低、學習力下降和行為異常。

苯丙酮尿癥患兒的父母和患病成人應該和苯丙酮尿癥�？崎T診的醫生們一起討論他們的飲食和治療問題。

1、新生兒篩查：在剛出生經哺乳后72小時由新生兒的足跟部針刺取血，送至篩查實驗室。其苯丙氨酸濃度可以采用Guthrie細菌生長抑制試驗半定量測定;亦可在苯丙氨酸脫氫酶作用下進行比色定量測定，后者的假陰性率較低。如超過4毫克/分升時，就要復查采靜脈血測定血苯丙酮尿濃度，如超過20毫克/分升時，即可診斷為苯丙酮尿癥。

2、化學呈色法檢測：對疑似本病的年長兒，可用化學呈色法檢測其尿中的苯丙酮酸

(1)、三氯化鐵(FeCl3)試驗：在新鮮尿液5ml加入0.5ml的FeCl3，尿呈綠色為陽性。

(2)、2,4-二硝基苯肼試驗：在1ml尿液中加入1ml的DNPH試劑，尿液呈黃色熒光反應為陽性。

這兩種試驗陽性反應也可見于楓糖尿癥，胱氨酸血癥，故并非為PKU特異性試驗，需進一步做血苯丙氨酸測定才能確診。由于其特異性欠佳，有假陽性和假陰性的可能，一般用作對較大兒童的初篩。

3.、血苯丙氨酸測定 有兩種方法：

(1)、Guthrie細菌抑制法：正常濃度<120μmol/L(2mg/dl)，PKU>1200μmol/L。

(2)、苯丙氨酸熒光定量法：正常值同細菌抑制法。

4、苯丙氨酸負荷試驗 對血苯丙氨酸濃度大于正常濃度，<1200μmol/L者口服苯丙氨酸100mg/kg，服前、服后1，2，3，4h分別測定血苯丙氨酸濃度。血苯丙氨酸>1200μmol/L診斷為PKU，<1200μmol/L，為高苯丙氨酸血癥。

5、血漿游離氨基酸分析和尿液有機酸分析　血漿和尿液的氨基酸、有機酸分析不僅為本病提供生化診斷依據，同時也可鑒別其他可能的氨基酸、有機酸代謝缺陷�？蛇x用的方法有氨基酸自動分析儀、氣相層析(GC)、高壓液相層析(HPLC)或氣-質聯用等(GC-MS)。

6、HPLC尿蝶呤圖譜分析 10ml晨尿加入0.2g維生素C，酸化尿液后使8cm×10cm新生兒篩查濾紙浸濕，晾干，寄送有條件的實驗室分析尿蝶呤圖譜，進行四氫生物蝶呤缺乏癥的診斷和鑒別診斷。應用高壓液相層析(HPLC)測定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，可以鑒別各型PKU：PAH缺乏的患兒尿中蝶呤總排出量增高，新蝶呤與生物蝶呤比值正常;DHPR缺乏患兒呈現蝶呤總排出量增加，四氫生物蝶呤減少;6-PTS缺乏患兒則呈現新蝶呤與生物蝶呤比值增高，新蝶呤排出量增加;GTPCH缺乏患兒呈現蝶呤總排出量減少。

7、口服四氫生物蝶呤負荷試驗 在血Phe濃度>600μmol/L情況下，直接給予口服BH4片20mg/kg，BH4服前，服后2，4，6，8，24h分別取血作Phe測定。對于血Phe濃度<600μmol/L者，可作Phe+BH4聯合負荷試驗，即給患兒先口服Phe(100mg/kg)，服后3h再口服BH4，服Phe前、后1，2，3h，服BH4后2，4，6，8，24h分別采血測Phe濃度。BH4缺乏者，當給予BH4后，因其苯丙氨酸羥化酶活性恢復，血Phe明顯下降，PTPS缺乏者，血Phe濃度在服用BH4后4～6h下降至正常;DHPR缺乏者，血Phe濃度一般在服BH4后8h或以后下降至正常;經典型PKU患者因苯丙氨酸羥化酶缺乏，血Phe濃度無明顯變化。

8、腦電圖 約80%病兒有腦電圖異常，可表現為高峰節律紊亂、灶性棘波等。

9、CT和MRI檢查 患者頭顱CT或磁共振影像(MRI)可無異常發現，也可發現有不同程度腦發育不良，表現為腦皮質萎縮和腦白質脫髓鞘病變，后者在MRI的T1加權圖像上可顯示腦室三角區周圍腦組織條形或斑片狀高信號區。

10、智力測定 評估智能發育程度。

11、DNA分析　目前對PAH和DHPR缺陷可用DNA分析方法進行基因診斷。但由于基因的多態性眾多，分析結果務須謹慎。

12、酶學分析：PAH僅存在于肝細胞中，取材檢測其活性比較困難;其他3種酶的活性都可采用外周血中紅、白細胞或皮膚成纖維細胞測定。

診斷：

本病為少數可治性遺傳代謝病之一，應力求早期診斷與治療，以避免神經系統的不可逆損傷。由于患兒在早期不出現癥狀，因此，必須借助實驗室檢測�；�驗患兒血苯丙氨酸濃度增高，因為體內苯丙氨酸不能正常地轉化成酪氨酸，尿中出現苯丙酮酸。

BH4缺乏癥者單獨用低苯丙氨酸飲食治療可使血苯丙氨酸濃度下降，但神經系統的癥狀仍呈持續性進展。該病的發生率占PKU的10%左右，因此對所有高苯丙氨酸血癥都應進行常規鑒別診斷。CT和MRI檢查可見進行性腦萎縮。診斷主要依靠HPLC測定尿中新蝶呤(N)和生物蝶呤(B)。如因6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(PTPS)缺乏時所致的BH4缺乏癥，尿中新蝶呤明顯增加，N/B增高，B%<10%。如為二氫蝶呤還原酶(DHPR)缺乏時，N正常，B明顯增加，N/B降低，B%可增高。三磷酸鳥苷環化水解酶(GTPCH)缺乏者，尿中N和B均非常低，N/B正常。因特異性酶的測定較為復雜困難，可進一步作BH4負荷試驗以助診斷。

在PKU的典型癥狀出現以后，診斷并不困難，但已為時過晚，因已失去預防腦損傷的時機。必須強調癥狀前診斷，即在宮內或新生兒早期確診。我國有些城市正在開展對全部新生兒作PKU普遍篩查，以及時發現所有PKU嬰兒。

遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要，預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳咨詢，攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。

提倡母乳喂養，盡早發現苯丙酮尿癥攜帶者和普及三氯化鐵尿布，使已致病嬰兒及早發現，及早治療是預防智能低下的重要辦法。