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嗜鉻細胞瘤

嗜鉻細胞瘤的病因

嗜鉻細胞瘤的治療

嗜鉻細胞瘤的癥狀

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嗜鉻細胞瘤位于腎上腺者占80%～90%，且多為一側性。腎上腺外的瘤主要位于腹膜外、腹主動脈旁(占10%～15%)，少數位于腎門、肝門、膀胱、直腸后等特殊部位。多良性，惡性者占10%。與大部分腫瘤一樣，散發型嗜鉻細胞瘤的病因仍不清楚，家族型嗜鉻細胞瘤則與遺傳有關。

有報道在多發性內分泌腺瘤病(MEN-2A，MEN-2B)中的嗜鉻細胞瘤有1號染色體短臂的缺失，也有人發現以上兩者均有10號染色體REI原癌基因的種系突變，MEN2A表現為RET10號外顯子的突變，此突變可以編碼細胞外蛋白質配體結合區域的半胱氨酸殘基，從而影響細胞表面的酪氨酸激酶受體，而MEN-2B則有10號染色體RETB原癌基因突變，該突變影響細胞內蛋白質結合區域的酪氨酸激酶催化部位。

酪氨酸激酶與細胞生長和變異的調節有關，從而導致易感人群發病。von Hippel-Lindau綜合征中的嗜鉻細胞瘤，基因損害存在于3p25～26的VHL基因(又稱腫瘤抑制基因)，突變多種多樣，3個外顯子(1，2，3號外顯子)均可發生突變，可表現為無義突變、錯義突變、移碼突變或缺失突變等，嗜鉻細胞瘤與其錯義突變有關。當基因發生突變時，細胞生長失去控制而形成腫瘤。VHL基因生殖細胞系突變決定VHL家族的腫瘤易感素質及發病情況，而VHL基因的體細胞系突變則與所發生的腫瘤的惡性傾向有關。

在多發性神經纖維瘤(Ⅰ型和Ⅱ型)中，嗜鉻細胞瘤只與Ⅰ型有關，其基本的基因損害為17號染色體的RFl基因的失活性突變。此基因也是一個腫瘤抑制基因，其失去表達后，可導致嗜鉻細胞瘤及其他腫瘤的發生。

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嗜鉻細胞瘤的治療

嗜鉻細胞瘤一旦確診并定位，應及時切除腫瘤，否則有腫瘤突然分泌大量CA、引起高血壓危象的潛在危險。在早期，診斷多依靠臨床特點及腹膜后注氣造影等不夠準確的技術，手術也多以剖腹探查為主，因而診斷錯誤及手術失敗者居多。近年來，隨著生化試驗及顯像技術的發展，其定性和定位診斷技術大為提高，術前處理加強摘除嗜鉻細胞瘤的手術成功率得以提高。

1、術前應采用α受體阻滯藥使血壓下降，減輕心臟負荷，并使原來縮減的血管容量擴大，以保證手術的成功。

2、藥物治療

(1嗜鉻細胞瘤的定性及定位的診斷一旦明確，應立即用藥物控制，以防出現高血壓急癥。主要用藥為長效α受體阻滯藥，包括酚芐明10～20mg，2次/d;哌唑嗪1～2mg，2次/d。

(2)合并高血壓急癥時可靜脈給以酚妥拉明，如療效不好可靜脈輸注硝普鈉。

(3)如合并竇性心動過速和(或)室上性心動過速心絞痛，可口服選擇性β1受體阻滯藥，如美托洛爾和阿替洛爾等，但在嗜鉻細胞瘤患者應用該藥時，必須與α受體阻滯藥合用，否則單獨應用β受體阻滯藥可能由于抑制了E的血管擴張作用而使血壓明顯升高，如用普萘洛爾等非選擇性β受體阻滯藥則升高血壓的不良反應更為明顯。

(4)如合并室性心動過速靜脈輸注利多卡因。

(5)拉貝洛爾為一種α和β受體阻滯藥，因其以β受體阻滯藥為主，故也可引起血壓升高，PHEO時是否應用尚有爭論。

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嗜鉻細胞瘤的癥狀

嗜鉻細胞瘤的癥狀主要表現在心血管系統方面的特征，另外還會出現代謝紊亂等其他臨床癥狀。

1、高血壓。為本癥的主要和特征性表現，可呈間歇性或持續性發作。典型的陣發性發作常表現為血壓突然升高，可達200～300/130～180mmHg，伴劇烈頭痛，全身大汗淋漓、心悸、心動過速、心律失常，心前區和上腹部緊迫感、疼痛感、焦慮、恐懼或有瀕死感、皮膚蒼白、惡心、嘔吐、腹痛或胸痛、視力模糊、復視，嚴重者可致急性左心衰竭或心腦血管意外。

2、低血壓、休克。本病也可發生低血壓或體位性低血壓，甚至休克或高血壓和低血壓交替出現。

3、心臟。大量兒茶酚胺可致兒茶酚胺性心臟病，可出現心律失常如期前收縮、陣發性心動過速、心室顫動。部分病例可致心肌退行性變、壞死、炎性改變等心肌損害，而發生心衰。長期、持續的高血壓可致左心室肥厚、心臟擴大和心力衰竭。

4、代謝紊亂。高濃度的腎上腺素作用于中樞神經系統，尤其是交感神經系統而使耗氧量增加，基礎代謝率增高可致發熱、消瘦。大量兒茶酚胺又可加速脂肪分解，使血游離脂肪酸增高而致血脂異常。也可因腫瘤分泌甲狀旁腺激素相關肽而致高鈣血癥。

5、其他表現。過多的兒茶酚胺使腸蠕動及張力減弱，故可致便秘、腸擴張、胃腸壁內血管發生增殖性或閉塞性動脈內膜炎，致腸壞死、出血或穿孔，膽囊收縮減弱，括約肌張力增強，可致膽汁潴留、膽結石。

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嗜鉻細胞瘤的飲食

嗜鉻細胞瘤是腫瘤的一種，所以此類腫瘤患者應做到以下的飲食習慣：

1、注意膳食平衡：膳食平衡是維持機體免疫力的基礎，普通食物是機體營養素的最好倆員，對于存在營養不良等臨床情況的患者應進行個體化的營養治療。

2、食物多樣化、搭配合理化：要保證攝取均衡全面的營養，每日食物多樣化是必需的，即按照中國居民平衡膳食寶塔展示的五大類食物的比例進行搭配。

3、少量大餐、吃清淡易消化的食物：對于放化療及手術后的病人由于消化功能減弱，增加進餐次數可以達到減輕消化道負擔，同時增加食物攝入量的目的。

4、不宜忌口：忌口應根據病情病性和不同病人的個體特點來決定，不提倡過多的忌口。一般患者需限制或禁忌的食物有：高溫油炸、煙熏燒烤、辛辣刺激、油膩生硬的食物等。

5、多選擇具有抗癌功效的食物：蔬果類(如蘆筍、胡蘿卜、菠菜、西紅柿、西蘭花、薯類、獼猴桃、柑橘)、大豆及其制品類、食用菌、堅果、海藻類、薏米仁、牛奶、雞蛋等。

6、飲食與運動相結合的。早晨要吃好，中午要吃飽，晚上要吃少，吃的東西不要非常油，要吃些有營養的，按時按質、按了進餐，多吃素菜瓜果和高蛋白的食物，少吃脂肪含量高的油炸食物。

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嗜鉻細胞瘤的檢查

1、腎上腺CT掃描。為首選，做CT檢查時，由于體位改變或注射靜脈造影劑可誘發高血壓發作，應先用-腎上腺素能受體阻斷劑控制高血壓，并在掃描過程中隨時準備酚妥拉明以備急需。

2、磁共振顯像(MRI)�？娠@示腫瘤與周圍組織的解剖關系及結構特征，有較高的診斷價值。

3、B超。方便、易行、價低，但靈敏度不如CT和MRI，不易發現較小的腫瘤�？捎米鞒醪胶Y查、定位的手段。

4、131Ⅰ-間碘芐胺(MIBG)閃爍掃描。對腎上腺外、多發或惡性轉移性嗜鉻細胞瘤病灶的定位有較高診斷價值，同時具有定性和定位意義，但對低功能腫瘤的顯像較差，而且受多種藥物如利舍平、可卡因、三環類抗抑郁藥等影響，而致假陰性，故應在檢查前1周停用，并在檢查前服用復方碘液保護甲狀腺。

5、腎上腺靜脈插管采血測血漿CA。當臨床表現和生化檢查均支持本病、但上述無創傷性顯像檢查又未能定位腫瘤時，可考慮采用。操作過程中有可能誘發高血壓危象，應準備酚妥拉明以備急用。

6、血、尿兒茶酚胺及其代謝物測定

(1)尿中CA、香草基杏仁酸、3-甲氧基腎上腺素(MN)和甲氧基去甲腎上腺素(NMN)及其總和(TMN)均可升高，常在正常高限的兩倍以上。同時測定去甲腎上腺素及其代謝物二羥苯丙醇(DHPG)，可提高其診斷的特異性。

(2)血漿CA和DHPG測定：血漿CA值在本病持續或陣發性發作時明顯高于正常。僅反映取血樣即時的血CA水平，故其診斷價值不比發作期24h尿中CA水平測定更有意義。

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嗜鉻細胞瘤的預防

由于嗜鉻細胞瘤病人的臨床表現多種多樣而使診斷有一定困難，但是在下述情況時應首先考慮嗜鉻細胞瘤的可能性：

1、陣發性或持續性高血壓病人，伴有頭痛、心悸、多汗、面色蒼白、胸、腹部疼痛、緊張、焦慮、瀕死感等癥狀及高代謝狀態;

2、患急進性或惡性高血壓的兒童、青少年;

3、原因不明的休克;高、低血壓反復交替發作;陣發性心律失常;體位改變或排大、小便時誘使血壓明顯增高;

4、在手術、麻醉、妊娠、分娩過程中出現血壓驟升或休克，甚至心跳驟停者;按摩或擠壓雙側腎區或腹部而誘發高血壓癥群者;

5、服用常規降壓藥物治療，血壓下降不滿意，或僅用b-腎上腺素能受體阻滯劑。

散發型嗜鉻細胞瘤的病因仍不清楚。所以無明確的相關預防。家族型嗜鉻細胞瘤則與遺傳有關。可做相關遺傳學方面的檢查。

1、在對高血壓患者的診斷治療中要高度警惕該病的可能性，應掌握其臨床特點才可做到早期診斷，盡量減少漏診和誤診。

2、一旦確診該病首選手術治療根治。

3、在對該病的治療中注意保持血壓的相對穩定，以免發生意外。

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