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1、高催乳激素血癥系指由內外環境因素引起的,以催乳素(PRL)升高(>25ng/m1),閉經、溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。從病理改變看,可分為腫瘤性高催乳素血癥,產后型高催乳素血癥,特發性高催乳素血癥,醫源性高催乳素血癥。臨床特點以閉經、不孕、溢乳為主要特點。HP在正常成人中發生率為0.4%,多半發生在婦女,偶見于兒童和青少年。
2、以往,對女性出現閉經、溢乳者診為閉經—溢乳綜合征,直到1970年Frantz等才證明了人血液存在催乳活性物質。于1971年Hwang等發展了放射免疫測定PRL 的方法,現已知這種綜合征實由高催乳素血癥引起的。高催乳素血癥(HP)是下丘腦—垂體失調所致內分泌疾病,其中最常見的原因是垂體催乳素瘤分泌過多催乳素(PRL)。由于血清PRL升高引起婦女卵巢功能紊亂而造成閉經、溢乳和不孕等,因此,HP現為婦產科醫生所重視的疑難病癥。
1、月經失調。85%以上患者有月經紊亂。生育年齡患者可不排卵或黃體期縮短,表現為月經少、稀發甚至閉經。青春期前或青春期早期婦女可出現原發性閉經,生育期后多為繼發性閉經。無排卵可導致不育。
2、溢乳。是本病的特征之一。溢乳通常表現為雙乳流出或擠出非血型乳白色或透明液體。乳房多正常,伴小葉增生或巨乳。
3、不孕。高催乳素作用于垂體,抑制促卵泡激素和黃體生成素的分泌。促卵泡激素少,不足以使卵泡成熟,黃體生成素少,不能出現黃體生成素高峰,故不排卵而致不孕。
4、頭痛、眼花及視覺障礙。垂體腺瘤增大明顯時,由于腦脊液回流障礙及周圍腦組織和視神經受壓,可出現頭痛、眼花、嘔吐、視野缺損及動眼神經麻痹等癥狀。
5、性功能改變。由于垂體LH、FSH分泌受抑制,出現低雌激素狀態,表現為陰道壁變薄或萎縮,分泌物減少,性欲減退。
1、眼科檢查
包括視力、視野、眼壓、眼底檢查,以確定有無顱內腫瘤壓迫癥象。
2、內分泌功能檢查
(1)垂體功能:
FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml.一般認為<100ng/ml多為功能性。≥100mg/ml應注意排除PRL腺瘤。腫瘤越大PRL越高。如腫瘤直徑d≤5mm,PRL為171±38ng/ml;d=5-10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml.巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高。
需指出:目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL(MW25000),而不能測定大/大大分子(MW5-100000)PRL,故某些臨床癥狀明顯而PRL正常者,不能排除所謂隱匿型高泌乳素血癥(occult hyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血癥。
(2)卵巢功能檢查:E2、P降低、T升高。
(3)甲狀腺功能檢查:HPRL合并甲低時TSH升高、T3、T4、PBI降低。
(4)腎上腺功能檢查:HPEL合并柯興氏癥和男性化癥候時,T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血漿皮質醇升高。
(5)胰腺功能檢查:HPRL合并糖尿病、肢端肥大癥時,應測定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗。
3、影像學檢查:當PRL>100μg/L時,應行垂體MRI檢查,明確是否存在垂體微腺瘤或腺瘤。
1、藥物治療:
(1)溴隱亭:為非特異性多巴胺受體激動劑,可興奮多巴胺D1和D2受體,抑制催乳素的合成分泌,是治療高催乳素血癥最常用的藥物。一般每天2.5—5mg可降低PRL水平、抑制溢乳、恢復排卵,但少數患者需每日12.5mg才見效。對無垂體腫瘤的高催乳素血癥患者,不必長期用藥,一般一年后停藥,觀察PRL情況,再做處理。
(2)諾果寧:若溴隱亭副反應無法耐受或無效時可改用諾果寧。本藥是選擇性多巴胺D2受體激動劑,副作用更少。
(3)維生素B6:作為輔酶在下丘腦中多巴向多巴胺轉化時,加強脫羥基氨基轉移作用,與多巴胺受體激動劑起協同作用。臨床用量可達60-100mg,每天2-3次。
2、手術治療:垂體腺瘤如無視神經壓迫癥狀不必手術。但垂體腫瘤產生明顯壓迫及神經系統癥狀或藥物治療無效時,應考慮手術切除腫瘤。手術前服用溴隱亭能使腫瘤縮小,術中出血減少,有助于提高療效。
3、放射治療:用于不能堅持或耐受藥物治療者;不愿手術者;不能耐受手術者。放療效果顯效慢,可能引起垂體功能低下,視神經損傷、誘發腫瘤等并發癥。
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