主要臨床表現為卵巢囊性增大,毛細血管通透性增加,體液積聚于組織間隙,引起腹水,胸水,伴局部或全身水腫,一般可將OHSS分為輕,中,重3度。
(1)輕度OHSS:
表現為體重增加,口渴,腹部不適,下腹稍腫脹,輕度惡心及嘔吐等,體格檢查無失水及腹部陽性體征,B超示卵巢增大(直徑>5cm),有多個黃體,可見腹腔少量積液。
(2)中度OHSS:
惡心嘔吐,腹脹加重,腹痛,呼吸急促,但無顯著液體丟失及電解質平衡失調表現,體檢可見腹部膨隆但無腹肌緊張,腹水征可能為陽性,可捫及腫大的卵巢,B超示卵巢囊性腫大(>7cm)和中等量腹腔積液。
(3)重度OHSS:
中度OHSS的癥狀進一步加重,并有大量體液丟失的臨床表現(如煩躁不安,脈搏快,血壓低),第三間隙液體積聚,出現腹腔積液甚至腸腔積液,低血容量休克,血液濃縮,尿少,水電解質平衡紊亂等,體檢見腹部緊張,腹水征陽性,卵巢明顯增大,B超檢查示卵巢直徑>10cm,極重癥病例可因大量腹水,胸水,心包積液而發生急性呼吸窘迫綜合征,也可并發肝,腎衰竭和血栓形成等并發癥,如血細胞容積≥45%,白細胞≥15?109/L,大量腹水,少尿,輕度肝,腎功能障礙即可診斷為重度OHSS,如血細胞容積≥55%,白細胞≥25?109/L,大量腹水,腎衰,血栓栓塞現象,并發展為呼吸窘迫綜合征提示病情極其嚴重。
某些病人因卵巢巨大,可出現卵巢扭轉,黃素囊腫破裂出血等急腹癥,最近,有人將輕,中,重度OHSS分為5個級別,輕度:Ⅰ級,腹脹明顯。Ⅱ級,出現Ⅰ級癥狀并有惡心,嘔吐和(或)腹瀉,卵巢增大但直徑<5cm,中度:Ⅲ級,癥狀同前,B超檢查有腹水。重度:Ⅳ級,上述癥狀并呼吸困難,臨床上可查出腹水和(或)胸水;V級,除有上述癥狀外,出現血容量改變,表現為血液濃縮,血黏稠度增加,凝血機制異常及腎血流量減少等。
輕度OHSS一般不需特殊處理,鼓勵病人多進水,大多數病人可在1周內恢復,但應作門診監護并作相應處理,癥狀加劇者,應繼續觀察4~6天。
中度OHSS治療以臥床休息和補液為主,腹痛者可給少量鎮痛劑,但應考慮到藥物對胚胎的影響(如受孕成功的話),多數病例在采卵或人工授精后1周內病情緩解。門診監護時,如病情加重應住院治療,如超過1周仍無緩解,表明可能是滋養細胞產生的HCG持續刺激黃體所致。
重度OHSS者應立即入院治療,糾正低血容量和電解質、酸堿平衡紊亂是治療OHSS的關鍵,晶體液不能維持體液平衡,應選用白蛋白(50%)、血漿或低分子右旋糖酐,每天記錄液體進、出量及腹圍和體重,也可用中心靜脈壓監測補液。
OHSS血栓形成并不多見,有異常表現時,應鼓勵病人活動下肢,必要時使用肝素(5000U,2次/d),避免使用利尿劑。大量腹腔或胸腔積液導致呼吸窘迫者,可在超聲指導下做腹腔穿刺或胸腔穿刺放液(量宜小)。最近研究證實腹腔穿刺放液不僅可迅速緩解癥狀,而且可去除過度刺激卵巢向腹腔內釋放大量AT-2。對嚴重少尿、無尿、高氮質血癥、急性腎功能衰竭、嚴重胸水、腹水、電解質紊亂者可行血液透析,不主張穿刺放液。多數病例在黃體中期后,病情可減輕,完全緩解要到下次月經后。妊娠成功者可能病程較長,病情較嚴重。
Koike等報道,用持續性腹水自動輸注系統(continuous autotransfusion system of ascites,CASA)治療重癥OHSS取得良好效果。采用CASA系統,每天給患者行腹水回輸5h,回輸速度100~200ml/h,可有效擴充血容量,避免應用白蛋白,縮短了住院日。
此外,在OHSS防治中,有人用組胺受體阻斷劑氯苯那敏(撲爾敏)在兔OHSS模型中防治漿膜腔積液有效。也有人設法用糖皮質激素防止OHSS發展,然而隨機對照試驗并沒有證明其在防治OHSS中有作用。
對巨大卵巢囊腫、扭轉或破裂者,應急診剖腹探查,合并多胎妊娠(>2胎)者,應中止妊娠。由于OHSS致死的病例很少,約占刺激周期數的1/1萬以下,因此,相對來說誘導排卵仍是較安全的。
據報道血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)對OHSS發展有抑制作用,Morris等觀察到卡托普利(巰甲丙脯酸,Captopril)可減少促排卵者E2和孕酮的產生。在月經周期的卵泡期,卵泡液中的腎素活性明顯增加,應用LH或HCG后,腎素升至峰值(排卵前期),這提示卵泡組織中的腎素-血管緊張素系統處于促性腺激素的調控之下,發生OHSS前、后,病人的血漿血管緊張素轉換酶活性亦明顯升高。由于腎素-血管緊張素系統參與OHSS發生,且與繼發性血流動力學、體液平衡紊亂有關,因此,在臨床上可試用ACEI來防治OHSS。
白蛋白可結合和滅活尚未知曉的卵巢因子,且能提高血管內膠體滲透壓。Lsik等給患者輸注白蛋白10g,結果治療組未見中重度OHSS,而對照組有5例發生OHSS。凍融胚泡移植可預防OHSS的發生,Shaker等則比較了凍融胚泡移植和白蛋白的預防效果,他們將26例高危OHSS病例分成兩組,各13例,A組作凍融胚泡移植,B組在采卵時輸注白蛋白40g,5天后重復1次,然后作新鮮胚泡移植。結果發現輕度OHSS為A組10例,B組9例,兩組均無中、重度OHSS發生。上述資料表明,凍融胚泡移植和白蛋白輸注均有預防OHSS的作用。
OHSS病人的血漿和腹水中的可溶性血管細胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,SVCAM-1)和可溶性細胞間黏附分子-1(SICAM-1)明顯升高,SVCAM-1和血漿E2呈正相關(HCG刺激期間),SICAM-1和卵子獲得數目之間亦呈正相關,提示這兩種黏附分子的變化在OHSS的發病中起了重要作用,但發生機制有待進一步研究。嚴重OHSS病人血漿γ-球蛋白下降,腹水中的IgG和IgA濃度升高。OHSS病人血漿抗凝血酶Ⅲ活性下降,這可能是大量抗凝血酶Ⅲ滲入腹水所致。
總之,凡使用HCG、HMG、氯米芬等促排卵治療時,均應想到本癥發生的可能,應定期測定血E2及采用B超監護,凡可能發生OHSS的高危病人,應停止HCG注射或采用胚泡冷凍,避免用HCG支持黃體功能。
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