一、發(fā)病原因

研究DNT病因，有必要搞清楚神經(jīng)胚胎發(fā)育的正常過(guò)程。在人類胚胎發(fā)育第16天脊索上方外胚層增厚形成神經(jīng)板，然后兩側(cè)神經(jīng)板增高形成神經(jīng)褶并向中線靠攏，融合形成神經(jīng)管。神經(jīng)管融合最初出現(xiàn)在第22天，位于第3體節(jié)水平，即未來(lái)腦干形成區(qū)域，融合是從視原基部位開始，并自腦干和視原基部位向頭和尾兩個(gè)方向發(fā)展。前神經(jīng)管于胚胎發(fā)育第23～26天閉合，若閉合不全則形成顱裂及無(wú)腦畸形。而后神經(jīng)管于胚胎發(fā)育第26～30天閉合，若閉合不全則形成脊柱裂。

二、發(fā)病機(jī)制

DNT是一種多基因遺傳病，其發(fā)病機(jī)制是極其復(fù)雜的，是多方面的，許多因素的干擾都會(huì)影響發(fā)病過(guò)程，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床觀察和流行病學(xué)研究認(rèn)為DNT是遺傳因素和環(huán)境因素(子宮內(nèi)環(huán)境)共同作用的結(jié)果：

1、遺傳因素：在DNT發(fā)病機(jī)制研究中，很難把多基因作用與復(fù)雜的環(huán)境因素作用區(qū)別開來(lái)，如某些家族可能與共同生活的環(huán)境有關(guān)。這樣，在發(fā)病機(jī)制中通常把某些特征歸結(jié)為基因因素作用的結(jié)果，比如不同地區(qū)和種族人群DNT發(fā)病率的改變，近親婚配DNT發(fā)病率高，DNT家族內(nèi)的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度高等。

家系研究表明，有DNT家族史的孕婦，其DNT嬰兒的出生概率比一般人群高。Cater及Evans的研究認(rèn)為，只要父母一方有過(guò)DNT病史，則其后代DNT的發(fā)病率為3%，明顯高于一般人群。有過(guò)2次及以上DNT生育經(jīng)歷的母親再生育DNT嬰兒的危險(xiǎn)性則提高10%。另外，雙胎中DNT的發(fā)病率比一般人群要高，且單卵雙胎又比雙卵雙胎DNT發(fā)病率高。

這些研究結(jié)果均支持遺傳因素對(duì)DNT的作用。有關(guān)DNT的遺傳學(xué)研究結(jié)果不能用孟德爾遺傳法則的單基因突變來(lái)解釋，而是有多對(duì)基因遺傳的基礎(chǔ)，即微效基因。各微效基因間無(wú)隱性或顯性差別，其作用是累積的，效應(yīng)累加和環(huán)境因素作用達(dá)到一定閾值即可發(fā)病。因而DNT的發(fā)生是多基因遺傳所致，至于遺傳因素對(duì)于DNT發(fā)生有多大作用，則尚未定論。

2、環(huán)境因素：環(huán)境致畸因子在妊娠早期，通常在3個(gè)月內(nèi)作用于母體，導(dǎo)致神經(jīng)管發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)障礙而發(fā)生畸形。與DNT有關(guān)聯(lián)的常見環(huán)境因素包括母親孕早期葉酸和其他多種維生素缺乏，鋅和其他微量元素缺乏，嚴(yán)重妊娠反應(yīng)，病毒感染，服用某些藥物，酗酒，放射線照射，以及接觸某些化學(xué)物質(zhì)等。

(1)葉酸缺乏：研究較多的是母親孕早期葉酸和其他多種維生素(包括維生素A、B1、B2、C、D、E、煙酸等)的缺乏與DNT發(fā)生的關(guān)系，尤其是葉酸與DNT關(guān)系，自20世紀(jì)80年代以來(lái)已取得突破性進(jìn)展�，F(xiàn)已確定婦女懷孕早期葉酸缺乏是DNT發(fā)生的主要原因。攝入不足、吸收不良、代謝障礙或需要增加等多種原因都可導(dǎo)致葉酸缺乏，致使DNk合成障礙，從而影響細(xì)胞分裂與增殖。

葉酸是一種水溶性維生素，是胎兒早期神經(jīng)發(fā)育必需的一種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。懷孕早期正值胚胎分化、胎盤形成階段，細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂十分旺盛，如果孕婦葉酸缺乏，將影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)雛形-神經(jīng)管的正常發(fā)育，以后則將使顱骨或脊椎骨融合不良，出現(xiàn)DNT，而引起自發(fā)性流產(chǎn)、死胎。

(2)鋅缺乏：母親孕早期鋅缺乏也是引起胎兒發(fā)生DNT的一種環(huán)境因素。其他微量元素如銅、鈣、硒等的攝入不足也可誘發(fā)DNT，但其確切作用尚不清楚。

富含鋅的食物有：瘦牛肉、豬肉、羊肉、雞心、魚、牡蠣、蛋黃、脫脂奶粉、小麥胚芽、芝麻、核桃、豆類、花生、小米、蘿卜。

(3)嚴(yán)重妊娠反應(yīng)：至于嚴(yán)重妊娠反應(yīng)誘發(fā)DNT的原因，可能是因?yàn)閲?yán)重嘔吐使水分丟失引起一時(shí)性脫水，造成微量元素(如鋅)或維生素(如葉酸)缺乏所致。

在妊娠早期(停經(jīng)六周左右)孕婦體內(nèi)絨毛膜促性腺激素(HCG)增多，胃酸分泌減少及胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致頭暈乏力、食欲不振、喜酸食物或厭惡油膩惡心、晨起嘔吐等一系列反應(yīng)，統(tǒng)稱為妊娠反應(yīng)。這些癥狀一般不需特殊處理，妊娠12周后隨著體內(nèi)HCG水平的下降，癥狀多自然消失食欲恢復(fù)正常。

嚴(yán)重妊娠反應(yīng)：少數(shù)孕婦反應(yīng)特別嚴(yán)重呈持續(xù)性嘔吐，甚至不能進(jìn)食、進(jìn)水，稱為“妊娠劇吐”。嘔吐出食物外，還有粘液性泡沫，也可能有膽汁或血性物。由于嘔吐頻繁，孕婦處于失水狀態(tài)。如果病情繼續(xù)惡化，將發(fā)生抽搐、昏迷、黃疸等嚴(yán)重癥狀，甚至造成死亡。一旦發(fā)病，需到醫(yī)院及時(shí)就診。

(4)病毒感染：病毒學(xué)研究表明，母親孕早期感染巨細(xì)胞病毒或甲型流感病毒可以引起胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，可發(fā)生DNT。

巨細(xì)胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)是一種皰疹病毒組DNA病毒。分布廣泛，其他動(dòng)物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染，從輕微無(wú)癥狀感染直到嚴(yán)重缺陷或死亡。

甲型流感病毒為常見流感病毒，感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡，病死率很高。此病可通過(guò)消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等多種途徑傳播。

(5)弓形體感染：妊娠早期弓形體感染也可能導(dǎo)致DNT。

任何動(dòng)物食入弓形蟲的包囊，卵囊或活體，都能受到感染而患弓形蟲病。貓科動(dòng)物的糞便中，常帶有卵囊。可以污染草原、牧場(chǎng)、蔬菜、水果等。貓的身上和口腔內(nèi)常常有弓形蟲包囊和活體。直接接觸貓易受感染。狗是弓形蟲的中間宿主，也可以傳染弓形蟲，但是它的糞便和排泄物卻都沒(méi)有傳染性，所以單純和狗接觸不會(huì)感染弓形蟲病。其他家畜、家禽，如：雞、鴨、鵝、豬、牛、馬、羊等動(dòng)物體內(nèi)有時(shí)帶弓形蟲包囊和活體。所以食用肉、蛋奶也可能感染，魚肉體內(nèi)有時(shí)也有弓形蟲包囊或活體。魚也是一個(gè)傳染源，另外某些吸血昆蟲，叮咬人時(shí)也可以感染。

人和人之間也可以互相傳染。懷孕婦女，可以把弓形蟲通過(guò)胎盤傳染給胎兒。患弓形蟲病的婦女，在懷孕期如果有血播期(即弓形體、燕形體、尖形體活動(dòng))胎兒一定被感染。所有胎兒80%為隱伏性的慢性弓形蟲病患者，攜帶終生。還有一部分成為多病型體質(zhì)，實(shí)際是多病型弓形蟲病患者。很少一部分成為死胎畸形、弱智。在哺乳期，因嬰兒成為“帶病免疫”者，所以盡管母乳中帶有弓形蟲，嬰兒并無(wú)大礙，每喂一次奶，便接種一次活疫苗。嬰兒可以照常發(fā)育成長(zhǎng)。但癥狀輕重不一。

(6)服用抗癲癇藥物：患有癲癇的孕婦服用丙戊酸、苯巴比妥和苯妥英鈉等抗癲癇藥物，其后代容易發(fā)生DNT。

(7)服用避孕藥：孕早期口服避孕藥，服用某些抗腫瘤藥物如氨甲蝶呤、腺嘌呤和巰基嘌呤等，以及大量或持續(xù)應(yīng)用可的松或潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)，均可以誘發(fā)DNT。其作用機(jī)制可能是與干擾葉酸代謝有關(guān)。

(8)放射線照射：母親孕早期腹部或盆腔接受射線照射，其胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育往往受到影響，有的發(fā)生DNT。