妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)病因目前尚不清楚，可能與女性激素、遺傳及環境等因素有關。

1、女性激素：臨床研究發現，ICP多發生在妊娠晚期、雙胎妊娠、卵巢過度刺激及既往使用口服復方避孕藥者，以上均為高雌激素水平狀態。雌激素可使Na+、K+-ATP酶活性下降，能量提供減少，導致膽汁酸代謝障礙;雌激素可使肝細胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，膽汁流出受阻;雌激素作用于干細胞表面的雌激素受體，改變肝細胞蛋白質合成，導致膽汁回流增加。

2、遺傳因素：包括智利和瑞典在內的世界各地ICP發病率明顯不同，且在母親或姐妹中有ICP病史的婦女中發生率明顯增高。ICP的種族差異、地區分布性、家族聚集性和再次妊娠的高復發率都支持遺傳因素在ICP發病中的作用。

3、環境因素：流行病學研究發現，ICP發病率與季節有關，冬季高于夏季。近年研究發現智利妊娠婦女血硒濃度與9年前相比增加，且夏季妊娠婦女血硒水平明顯升高，硒是一種微量元素，是谷胱甘肽過氧化酶的活性成分。這可能與近年來智利ICP發生率下降以及夏季ICP發生率降低有關。