因破傷風抗毒素是一種免疫馬血清，對人體是一種異性蛋白，具有抗原性(過敏反應)，因此在用藥前必須先作過敏試驗。

試驗結果為陰性可直接注射破傷風抗毒素，試驗結果為陽性者，則應進行脫敏注射，即小劑量分4-5次注射破傷風抗毒素。在用過破傷風抗毒素超過一周者，如再使用，還須重作皮膚試驗。

破傷風抗毒素過敏可能產生的不良反應有：

1、過敏休克：可在注射中或注射后數分鐘或數十分鐘內突然發生。患者突然表現沉郁或煩躁、臉色蒼白或潮紅、胸悶或氣喘、出冷汗、惡心或腹痛、脈搏細速、血壓下降;重者神志昏迷或虛脫，如不及時搶救，可以迅速死亡。輕者注射腎上腺素后即可緩解;重者須輸液輸氧，使用升壓藥物維持血壓，并使用抗過敏藥物及腎上腺皮質激素等進行搶救。

2、血清病:主要癥狀為蕁麻疹、發燒、淋巴結腫大、局部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐、關節痛，注射部位可出現紅斑、瘙癢及水腫。一般在注射后7-14天發病，稱為遲緩型。亦有在注射后2-4天發病，稱為加速型。可進行對癥療法，如抗組織胺藥物或鈣劑等。一般數日或十數日即可痊愈。