1、隔離傳染源：嚴格執行呼吸道隔離，是重要的預防環節。隔離期自起病開始，為期7周；或痙咳開始，為期4周。密切接觸的易感兒（特別在集體機構中）需檢疫3周。
2、規范計劃疫苗接種：這是保護易感人群的根本措施。白百破有2種疫苗：全細胞白百破三聯疫苗和無細胞白百破疫苗。全細胞百日咳疫苗雖發揮了一定的作用但效果尚不夠理想。無細胞百白破疫苗其保護效果較全細胞疫苗好，同時避免了全細胞疫苗的副反應。
3、增加強化免疫接種：無細胞白百破疫苗用于2、4、6月齡的初次基礎免疫外，還用作15—20月齡和4—6歲（第4，第5次）的強化免疫。