干燥綜合征大多發生于中年女性群體，可謂是女人的旱災”。此病是由各種原因引起的，使得免疫病變，從而損傷人體外分泌腺體。目前干燥綜合征的發病原因仍然不清楚，但國內外醫學者普遍認為與以下因素有關：

1、病毒感染

目前至少有三種病毒如EB病毒、巨細胞病毒、HIV病毒被認為與干燥綜合征有關，其中EB病毒能刺激B細胞增生及產生免疫球蛋白。

2、遺傳基礎

在對免疫遺傳的研究測定中，醫學家發現人類白細胞抗原中，HLA-DR3、B8與干燥綜合征密切相關。且這種相關又因種族的不同而不同，如西歐人與HLA-B8、DR3、DW52相關，日本人與HLA-DR53相關。

3、自身免疫

干燥綜合征病人體內檢測出多種自身抗體如抗核抗體、類風濕因子、抗RNP抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體等以及高球蛋白血癥，反映了B淋巴細胞本身的功能高度亢進和T淋巴細胞抑制功能低下。

以上三大因素就是目前普遍認可的干燥綜合征的發病原因所在。